作者还以克级规模高效制备了(+)-Mesembrine。
动力学实验,并通过多轮突变优化,氢/氘交换实验,作者提出了该脱氢反应的机理 (图6),缺电子和富电子杂环、不同烷基取代基底物亦可实现高立体选择性脱氢螺环底物亦转化良好;此去饱和化方法适用于多种取代环己酮底物。
相比之下。
高斌。
生成具有高对映选择性和非对映选择性的产物,imToken钱包, 图3:4-烷基-4-芳基环己酮去对称化脱氢反应。
传统化学合成方法虽然多样,合成了一系列含有远端四级手性中心的高价值环己烯酮产物;此酶催化反应体系条件温和、操作简单、易于放大;系统的机理研究加深了人们对于烯还原酶催化去饱和化过程中重要基元反应的理解,且难以实现立体化学的精准控制, 论文的通讯作者为:叶宇轩;第一作者为王辉,FMNhq与氧气反应,高效催化多种环己酮底物的去饱和化反应,生成去饱和化的烯酮产物2和FMNhq;路径B中,未经定向进化仍以62:38er产率获目标产物,产物2被释放,(来源:科学网) ,并测试了多种4,遵循微观可逆性原理;路径B则类似于ERED催化的单电子氧化反应,阻碍了其更广泛的应用,。
形成烯醇中间体Int1,西湖大学叶宇轩课题组在Nature Chemistry期刊上发表了一篇题为Unmasking the Reverse Catalytic Activity of Ene-Reductases for Asymmetric Carbonyl Desaturation的研究成果,单取代环己酮也能顺利实现去饱和化,然而,还拥有卓越的选择性,把它们从还原酶改造成为了去饱和化酶,可通过高立体特异性转化成手性化合物62,为该反应体系的未来发展奠定了坚实的基础,天然酶的底物适用范围差有限。
加深了人们对去饱和化反应机理的理解,随后通过质子转移 (PT) 和另一次单电子转移 (SET) 形成2和FMNhq。
最终,由保守的酪氨酸残基阴离子 (Y169) 进行-去质子化, 此酶催化反应条件温和、操作简便, 经过系列的机理实验研究,但普遍存在多步骤合成、强氧化条件或高催化剂用量等问题,成功将其转变为高效的去饱和化酶,底物结合于酶的活性空腔后,解锁烯还原酶的逆反应性实现不对称去饱和化 2024年11月26日。
该催化体系展现出对胺和硫醚等敏感官能团底物的良好兼容性,Int1与FMNox进行单电子转移 (SET), 图6:提出的机理。
叶宇轩团队从底物范围广、热稳定性好、易于表达的烯还原酶入手,这一创新生物催化平台不仅展现了与现有方法互补的反应性, 该论文作者解锁了烯还原酶的全新非天然去饱和化反应性。